Alzheimer 20 Jahre vor Auftreten der Symptome entdeckt

Erstmals konnten Wissenschaftler 10 bis 20 Jahre vor Beginn der Demenz Anzeichen einer Alzheimer-Erkrankung erkennen. Die Studie, präsentiert am Mittwoch auf der Internationale Konferenz der Alzheimer's Association in Paris, konzentrierte sich auf Menschen mit seltenen, erblichen Formen der Krankheit, die sie relativ jung entwickeln, mit Symptomen, die in den 30er, 40er und 50er Jahren der Patienten beginnen. Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse ihnen helfen werden, Medikamente zu testen, die das Fortschreiten der Krankheit verhindern oder verlangsamen könnten, nicht nur in diesen Gruppen, sondern auch bei Menschen mit der häufigeren Späterkrankung.

Antizipation von Alzheimer: Forscher suchen nach frühen Anzeichen von Alzheimer, wie der Ansammlung von Amyloid-Protein in einigen Teilen des Gehirns, wie oben rot dargestellt.

Es hat sich als äußerst schwierig erwiesen, wirksame Behandlungen für Alzheimer zu entwickeln. Ein möglicher Grund ist, dass neue Medikamente zu spät im Krankheitsverlauf getestet werden; bis Gedächtnisprobleme sichtbar werden, sind bereits umfangreiche Hirnschäden aufgetreten. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler erneut versucht, Wege zu finden, die Krankheit früher zu erkennen, einschließlich Bildgebung des Gehirns, Bluttests und Tests der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF).



Randall Bateman , einem Neurologen an der Washington University School of Medicine, und seine Mitarbeiter haben nach solchen Prädiktoren gesucht, indem sie Familien mit vererbten Versionen von Alzheimer untersucht haben. In diesen Fällen garantiert eine einzige Kopie des mutierten Gens, dass der Träger die Krankheit entwickelt. Wissenschaftler können das Alter des Ausbruchs der Krankheit anhand des betroffenen Elternteils schätzen; Dies ermöglicht es ihnen, Jahrzehnte vor dem Auftreten von Gedächtnisstörungen nach physiologischen Veränderungen zu suchen. Die Forschung ist Teil einer großen, länderübergreifenden Studie namens DIAN (für Dominantly Inherited Alzheimer’s Network).

Während diese Art von Alzheimer selten ist und etwa 1 Prozent der Fälle ausmacht, sind sowohl erbliche als auch häufigere sporadische Formen der Krankheit durch eine übermäßige Ansammlung von Amyloid-Protein im Gehirn gekennzeichnet. (Die Mutationen, die Alzheimer im Frühstadium verursachen, unterscheiden sich von denen, die das Risiko für die Entwicklung der Krankheit erhöhen.)

Wir können Veränderungen im Laufe der Zeit sehen, was es uns ermöglicht, die Reihenfolge und das Ausmaß der Veränderungen abzuschätzen, die zu Alzheimer führen, sagt Bateman. Dies ist eine Möglichkeit, uns möglicherweise mitzuteilen, wie lange wir das Zeitfenster für die Behandlung haben und wie wir diese Marker bei sporadischen Erkrankungen verwenden können, wenn der Zeitpunkt gleich ist.

Familien in der DIAN-Studie haben Mutationen in drei verschiedenen Genen, die alle mit der Produktion oder Verarbeitung von Amyloid in Verbindung stehen. Die Forscher fanden heraus, dass Familienmitglieder, die das Krankheitsgen trugen, etwa 30 Jahre vor dem erwarteten Ausbruch der Krankheit einen Anstieg des Amyloid-Beta-Proteins im Blut und im Liquor aufwiesen im Vergleich zu Familienmitgliedern, die keine Träger waren. Innerhalb von 10 bis 15 Jahren nach dem erwarteten Ausbruch fiel dieser hohe Spiegel auf einen niedrigeren Wert als bei Nichtträgern, während der Tau-Spiegel, ein weiteres mit der Krankheit assoziiertes Protein, anstieg. Die Ergebnisse stammen aus der Analyse von 150 Familienmitgliedern ohne äußere Symptome und einem Durchschnittsalter von 37 Jahren.

Bildgebungsstudien des Gehirns mit einem Marker zum Nachweis von Amyloid zeigten auch, dass die Menschen mit der krankheitsbedingten Mutation höhere Proteinspiegel in ihren Gehirnen hatten. Alle drei dieser Veränderungen – niedriges Amyloid und hohes Tau im Liquor sowie hohe Amyloidspiegel im Gehirn – sind auch bei Menschen mit der Krankheit offensichtlich.

An der DIAN-Studie beteiligte Forscher bereiten sich bereits darauf vor, Medikamente zur Vorbeugung der Krankheit bei dieser Patientengruppe zu testen. Wenn wir wissen, wann und wann Menschen die Krankheit bekommen, können wir sie vielleicht behandeln, bevor sie die Symptome bekommen, sagt Bateman. Die Untersuchung von Veränderungen der neu identifizierten Marker hilft ihnen zu beurteilen, ob eine bestimmte Behandlung wirkt, ohne 20 Jahre auf den äußeren Ausbruch der Krankheit warten zu müssen.

Bateman und andere arbeiten mit Pharmaunternehmen zusammen, um eine Liste der vielversprechendsten experimentellen Behandlungen zusammenzustellen; Bisher wurden 11 Verbindungen nominiert. Die Gruppe konzentriert sich auf Medikamente, die die Amyloidproduktion oder -ablagerung dämpfen sollen, da dies ein wichtiger Frühfaktor für die erbliche Form der Krankheit ist. Wenn wir diese ersten Schritte normalisieren können, können wir vielleicht nachgelagerte Ereignisse verhindern und letztendlich Demenz verhindern, sagt Bateman.

Er sagt, dass Behandlungen, die die vererbte Form verlangsamen, wahrscheinlich auch in der häufigeren Form wirksam sind. Die Daten deuten stark darauf hin, dass die beiden Krankheiten einen gemeinsamen Weg haben, sagt er. Wenn wir die Alzheimer-Krankheit in dieser Gruppe verhindern können, hoffen wir, dass wir die Alzheimer-Krankheit bei anderen Personen, die bereits auf diesem Weg sind, verhindern können.

Bateman zieht eine Analogie zu Arteriosklerose oder Arterienverkalkung und Herzinfarkten; Menschen, die einen Herzinfarkt haben, haben oft eine erhöhte Arteriosklerose. Die Behandlung mit Statinen, die entwickelt wurden, um einen hohen Cholesterinspiegel zu behandeln, indem sie Arteriosklerose reduzieren, kann auch das Risiko eines Herzinfarkts verringern.

Es ist jedoch noch nicht klar, ob die in der DIAN-Studie identifizierten frühen Marker in ähnlicher Weise bei Menschen nachweisbar sind, die später eine häufige spät einsetzende Alzheimer-Krankheit entwickeln werden. Diese Studien sind viel schwieriger durchzuführen, da es schwierig ist, vorherzusagen, wer die häufigste Form der Krankheit entwickeln wird.

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